Nozomu Itoshiki es un profesor de secundaria tan pesimista que hasta la más pequeña de las desgracias puede enviarlo a un pozo de rabiosa desesperación; algunas de estas “catástrofes” incluso llevan a intentos de suicidio. Sayonara Zetsubou Sensei es una comedia satírica sobre la vida en la actualidad, que cubre varios aspectos de la vida y la cultura japonesa a través de Nozomu y sus interacciones con sus estudiantes: Kiri Komori, una reclusa que se niega a abandonar la escuela; Abiru Kobushi, un enigma que llega frecuentemente a clase con heridas graves y misteriosas; la hiperoptimista Kafuuka Fuura, el polo opuesto de Nozomu; y varias otras chicas inusuales, todas ellas tan excéntricas como su profesor.
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Secuela: Zoku Sayonara Zetsubou Sensei